Dış Kaynaklı Proje Süreçleri Yönetim Sistemi
Bayraktutan Z. , Alper F. , Kutlu Z. (Yürütücü), Maman A. , Halıcı Z. , Yalçın A.
Glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımı, osteoporoz (OP)’un en yaygın ikincil nedeni olan glukokortikoid kaynaklı osteoporoz (GIOP) gibi komplikasyonlarla ilişkilidir. Kemik oluşumu ve yeniden şekillenmesi için uygun vaskülarizasyon vazgeçilmez olduğundan, kemik içindeki vasküler sistemi hedefleyen adaptasyonlar oldukça önemlidir. Amacımız, anjiyogenezin en güçlü endojen inhibitörü olan pigment epitelinden türetilen faktörün (PEDF), GIOP modelinde PEDF’nin etkilerinin EP2/EP4 aktivitesi üzerinden incelemek.
Çalışmada 8 haftalık 96 adet 220±10 Sprague–Dawley (SD) erkek sıçan kullanılacaktır. Sıçanlar, her grupta 16 sıçan olacak şekilde kontrol, deksametazon (DEX), PEDF 200 ng/kg, DEX+ PEDF 50 ng/kg, DEX+ PEDF 100 ng/kg, DEX+ PEDF 200 ng/kg olacak şekilde 6 gruba ayrılacaktır. GIOP modeli oluşturulacak gruplara, 90 gün boyunca 1 mg/kg deksametazon haftada 2 kez intramusküler yolla (0.1 mL) uygulanarak GIOP modeli oluşturulacak. Tüm deney grupları için belirlenen prosedürler uygulandıktan sonra deneyin sonlandırılacağı gün, ketamin/ksilazin kombinasyonu (20/10 mg/kg) anestezisi altında her sıçandan kardiyak ponksiyon tekniği ile 5 mL kan örnekleri alınacak. Elde edilen serum örneklerinde C-telopeptit (tip 1 kollajenin C-terminal ucu telopeptidi (CTx), Tartarata dirençli asit fosfataz (TRAP) izoformu olan (TRAP) 5b, ostaz (kemik alkalen fosfataz), Prokollagen Tip 1 N-Terminal Propeptit (P1NP) Elisa yöntemiyle, lomber vertebra ve femur örneklerinde EP2/EP4 kantitatif gerçek zamanlı PCR (qRT-PCR) yöntemiyle, ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), nükleer faktör-κB'nin ligandını (RANKL), osteoprotegerin (OPG) immünohistokimyasal analiz yöntemi kullanılarak analiz edilecek. Örnekler analiz edilecek güne kadar -80 °C’de muhafaza edilecektir. Her gruptan elde edilen serum, lomber vertebra ve femur örneklerinde biyokimyasal, moleküler, histomorfometrik ve immünohistokimyasal analizler yapılacaktır.